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多肽合成試劑行業(yè)發(fā)展情況和未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)
思瀚產(chǎn)業(yè)研究院 昊帆生物    2023-07-10

（1）多肽合成試劑在酰胺鍵合成中發(fā)揮至關(guān)重要作用

1）酰胺鍵及其應(yīng)用

酰胺鍵廣泛存在于自然界與人工合成的化合物中，其不但是自然界中最重要的化學(xué)鍵之一，也是有機(jī)合成化學(xué)中最基本的化學(xué)鍵之一。酰胺鍵亦是多肽藥物、眾多小分子化學(xué)藥物的基本結(jié)構(gòu)，是維持藥物分子骨架、保持藥物活性必不可少的基礎(chǔ)單元。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有四分之一的上市藥物和三分之二的候選藥物含有酰胺鍵2，同時(shí)酰胺鍵的形成反應(yīng)是藥物合成過(guò)程中應(yīng)用最為廣泛的有機(jī)化學(xué)反應(yīng)。

2）酰胺鍵合成的傳統(tǒng)方法

①高溫加熱的方法合成酰胺鍵

酰胺鍵（-CO-NH-）是一分子羧酸中的羧基（-COOH）與另一分子中的氨基（-NH2）經(jīng)過(guò)脫水縮合反應(yīng)而形成的化學(xué)鍵。合成酰胺鍵最理想的方法是羧酸和胺直接縮合，同時(shí)產(chǎn)生唯一的副產(chǎn)物水。

然而，這種理想的方法并不可行，因?yàn)檫@樣進(jìn)行時(shí)會(huì)得到羧酸質(zhì)子遷移至胺上，形成穩(wěn)定的羧酸根銨鹽；而且只有在高溫或微波照射等較強(qiáng)反應(yīng)條件下，才有可能發(fā)生上述縮合反應(yīng)形成酰胺鍵，并且新形成的酰胺鍵極易受到水解反應(yīng)的影響，重新形成羧酸銨根鹽。

但高溫或微波照射等較強(qiáng)反應(yīng)條件往往不適合于有機(jī)合成、藥物制備，因?yàn)楦邷匾约拔⒉ㄕ丈錀l件有可能會(huì)破壞氨基官能團(tuán)的分子結(jié)構(gòu)，使其失去原本的功能，因此，該種方法在有機(jī)合成、藥物制備領(lǐng)域早已不被使用。

②通過(guò)形成活性中間體合成酰胺鍵

理論上，可以利用化學(xué)合成方法通過(guò)活化氨基與羧基反應(yīng)生成酰胺鍵或者通過(guò)活化羧基與氨基進(jìn)行反應(yīng)形成酰胺鍵。但由于氨基太活潑，更容易與活化后的羧基進(jìn)行反應(yīng)，因此保護(hù)氨基、活化羧基形成酰胺鍵是應(yīng)用最為廣泛的方法之一，該方法的基本原理為將羧基上的-OH 轉(zhuǎn)化成良好的離去基團(tuán)，然后再和胺作用形成酰胺鍵，離去基團(tuán)可以是酰鹵化物、?；B氮物、活性脂、酸酐等。

A：酰鹵法

將羧酸轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的酰鹵，再與胺反應(yīng)是酰胺鍵合成最古老的方法之一。該方法反應(yīng)速率很快，即使對(duì)那些位阻較大的底物，也能獲得比較好的反應(yīng)效果。但本方法會(huì)產(chǎn)生氯化氫，容易破壞底物中對(duì)酸敏感的基團(tuán)，且由于酰氯十分活潑甚至“活性過(guò)強(qiáng)”，容易發(fā)生很多副反應(yīng)，易消旋，因此，這種合成酰胺鍵的方法目前很少被應(yīng)用。

B：?；B氮法

用羧酸衍生的酰基疊氮物與胺反應(yīng)形成酰胺鍵應(yīng)用較早，該方法最大的優(yōu)點(diǎn)是生成的產(chǎn)物消旋化程度較小且對(duì)水及其他親核試劑較為穩(wěn)定，且能在液相法中用于大片段的合成，十分溫和。但?；B氮反應(yīng)活性低，對(duì)于位阻大且親核性低的胺并不適用，且?；B氮中間體不穩(wěn)定、產(chǎn)生的疊氮酸有毒、制備步驟繁瑣，也因?yàn)檫@些缺點(diǎn)，酰基疊氮物形成酰胺鍵被其他方式替代，應(yīng)用越來(lái)越少。

C：活性酯法

活性酯法形成酰胺鍵是最常用的方法之一，該方法的優(yōu)點(diǎn)在于能分離純化得到結(jié)晶的純品，而且比較穩(wěn)定，能夠放置保存，當(dāng)其與胺發(fā)生反應(yīng)的時(shí)候又可以保證足夠的活性，可選擇性的和胺結(jié)合，產(chǎn)生較少的副反應(yīng)。但傳統(tǒng)的活性酯法需要預(yù)先制備活性酯，且需要大批量生產(chǎn)，存在價(jià)格高、速率低等缺點(diǎn)。

當(dāng)前廣泛使用的縮合劑如碳二亞胺型縮合劑、磷正離子型縮合劑、脲正離子型縮合劑等都是通過(guò)生成活性酯來(lái)形成酰胺鍵，相比傳統(tǒng)的活性酯法需要預(yù)先制備或購(gòu)買(mǎi)活性酯，再胺解得到酰胺鍵，使用縮合劑后，縮合劑可以在反應(yīng)中直接生成活性酯，可以大批量制作酰胺鍵，副產(chǎn)物更少，同時(shí)產(chǎn)率和反應(yīng)速率均到了大幅度提升。

D：酸酐法

酸酐法包括混合酸酐法和對(duì)稱(chēng)酸酐法，該方法通過(guò)將羧基制備成高活性對(duì)稱(chēng)/混合酸酐，酸酐制備好后，直接和胺進(jìn)行縮合反應(yīng)生成肽。酸酐法的優(yōu)點(diǎn)是方法簡(jiǎn)單、反應(yīng)速度快、比較容易得到高純度的肽。但由于混合酸酐的活性很高，極不穩(wěn)定，因此對(duì)反應(yīng)條件要求較高，需要在低溫、無(wú)水條件下進(jìn)行，且生成產(chǎn)物易消旋化。且當(dāng)混合酸酐同氨基組分反應(yīng)時(shí)，除去所需要的正常產(chǎn)物外，還可能有第二?；a(chǎn)物的生成。

3）多肽合成試劑在酰胺鍵合成中發(fā)揮至關(guān)重要作用

得益于 1955 年首個(gè)碳二亞胺型縮合試劑 DCC 的出現(xiàn)和應(yīng)用，合成酰胺鍵不再需要預(yù)先制備活性中間體，使用 DCC 可在反應(yīng)中直接生成活性中間體，再和胺作用從而形成酰胺鍵。

綜上，因縮合試劑介導(dǎo)的酰胺鍵形成方法不需預(yù)先制備酰鹵、酸酐和活化酯等羧酸活化中間體，不僅簡(jiǎn)化了合成步驟，而且可以有效避免高活性中間體分離純化以及存放過(guò)程中產(chǎn)生的一些副反應(yīng)，具有反應(yīng)方便、綠色環(huán)保、產(chǎn)物純度高等優(yōu)點(diǎn)。

（2）多肽合成試劑的發(fā)展歷史與主流產(chǎn)品

1）多肽合成試劑的發(fā)展歷史

從 1955 年首個(gè)碳二亞胺型縮合試劑 DCC 的出現(xiàn)和應(yīng)用，多肽合成試劑的發(fā)展實(shí)現(xiàn)了三次重大突破。第一次突破是 HOBt 等添加劑的發(fā)現(xiàn)，該類(lèi)添加劑較大程度減少了消旋，提升了反應(yīng)速率。同時(shí)，此類(lèi)添加劑的出現(xiàn)也讓各離子型縮合試劑有了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。但 HOBt 對(duì)于有空間阻位的氨基酸合成效果并不理想，因此基于 HOAt 的鹵代離子型縮合試劑的發(fā)現(xiàn)是多肽合成試劑發(fā)展歷程中的第二次飛躍。

然而，雖然鹵代離子型縮合試劑適合有空間阻位的氨基酸合成，但進(jìn)行片段縮合時(shí)，產(chǎn)物伴有較大程度的消旋，并且對(duì)于羧基組份為叔丁氧羰基保護(hù)的氨基酸的縮合反應(yīng)產(chǎn)物的收率較低。

此外，基于 HOAt 的縮合試劑價(jià)格相對(duì)昂貴，因此，衍生自 Oxyma 縮合試劑的發(fā)現(xiàn)是多肽合成試劑發(fā)展歷程中的另一項(xiàng)里程碑，其綠色環(huán)保、不會(huì)存在爆炸風(fēng)險(xiǎn)、副產(chǎn)物毒性小、有較好的溶解性和穩(wěn)定性、原料廉價(jià)易得且有不錯(cuò)的產(chǎn)率和抑制消旋的能力，被美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)（ACS）綠色化學(xué)研究所制藥圓桌會(huì)議（GCIPR）評(píng)為更綠色的縮合試劑1。多肽合成試劑的迭代如下：

①第一代多肽合成試劑

以 DCC、DIC、EDC 為代表的碳二亞胺型縮合試劑是發(fā)展最早、最常用的縮合試劑，具有反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)率高、選擇性好、價(jià)格便宜的優(yōu)點(diǎn)。

②第二代多肽合成試劑

碳二亞胺型縮合試劑單獨(dú)使用縮合效率不高，容易產(chǎn)生嚴(yán)重的消旋，直到手性消旋抑制試劑（添加劑）的出現(xiàn)，才提高了產(chǎn)率、抑制了消旋，拓展了碳二亞胺型縮合試劑的應(yīng)用范圍。

第一個(gè)出現(xiàn)的手性消旋抑制試劑（添加劑）是 HOBt，HOBt 不僅有效抑制了消旋、提升了反應(yīng)速率、拓展了碳二亞胺型縮合試劑的應(yīng)用范圍，更重要的是，由于 HOBt 的發(fā)現(xiàn)，使曾經(jīng)失敗的離子型縮合試劑得以發(fā)展。

最早出現(xiàn)的離子型縮合試劑是 CloP，由于其性能較差、產(chǎn)物消旋較大，或操作較復(fù)雜而未被廣泛使用，但 HOBt 的出現(xiàn)扭轉(zhuǎn)了這一局面，基于 HOBt 對(duì) CloP 改造，得到的第一個(gè)廣泛應(yīng)用的磷正離子縮合劑 BOP，BOP 具有使用簡(jiǎn)便、顯著提高縮合反應(yīng)速率等特點(diǎn)，快速被廣泛用于酰胺鍵合成中。后來(lái)發(fā)展的可以改善 BOP 副產(chǎn)物具致癌毒性的弱點(diǎn)的 PyBOP 以及脲正離子縮合劑 HBTU，由于成本低、性能優(yōu)異，得到了廣泛的應(yīng)用。

③第三代多肽合成試劑

基于 HOBt 的縮合試劑對(duì)空間阻位大的氨基酸合成產(chǎn)物的收率低并伴有較大程度的消旋，直到基于 HOAt 的離子型縮合試劑和鹵代離子型縮合試劑的出現(xiàn)，才改善了這一狀況。以 HOBt 和 HOAt 衍生出來(lái)的鎓鹽類(lèi)縮合劑（以磷正離子型縮合試劑和脲正離子型縮合劑為代表），無(wú)論在反應(yīng)活性，還是在產(chǎn)物的收率和純度方面性能都優(yōu)于其他類(lèi)型縮合劑。

④第四代多肽合成試劑

雖然 HOBt、HOAt 有良好的反應(yīng)效果，但 HOBt、HOAt 及其衍生物存在爆炸風(fēng)險(xiǎn)，且部分衍生物的副產(chǎn)物具有致癌性和呼吸毒性。而基于 Oxyma 發(fā)展出的磷正離子縮合試劑PyOxP 、PyOxB及脲正離子型縮合試劑TOMBU、COMBU、COMU 可通過(guò)一鍋法成功合成，具有合成快速、方便簡(jiǎn)單、有較好的穩(wěn)定性和溶解性，抑制消旋效果較好等特點(diǎn)。

綜上，第一代為碳二亞胺型縮合試劑，第二代至第四代分別為基于 HOBt、HOAt 和 Oxyma 生產(chǎn)的離子型縮合試劑。

HOBt、HOAt 和 Oxyma 等添加劑的出現(xiàn)，不僅優(yōu)化了第一代縮合試劑產(chǎn)品的性能，而且?guī)?dòng)了磷正離子型和脲正離子型縮合試劑的發(fā)展?？s合試劑發(fā)展至今已成功開(kāi)發(fā)了第四代產(chǎn)品，新一代縮合試劑通常在產(chǎn)物消旋程度、反應(yīng)收率、后處理簡(jiǎn)便性、操作安全性等方面表現(xiàn)更佳。

在多肽合成試劑的發(fā)展過(guò)程中涌現(xiàn)了一批代表性企業(yè)，當(dāng)前大多數(shù)國(guó)內(nèi)企業(yè)仍然以最早的碳二亞胺型縮合試劑的生產(chǎn)為主，國(guó)外企業(yè)中，每家的發(fā)展側(cè)重點(diǎn)不同，像昊帆生物這類(lèi)擁有四代多肽合成試劑產(chǎn)品并聚焦于鎓鹽類(lèi)縮合試劑和新型多肽合成試劑開(kāi)發(fā)的專(zhuān)業(yè)型多肽合成試劑企業(yè)屈指可數(shù)。

2）多肽合成試劑的主流產(chǎn)品

縮合試劑根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)可以分為碳二亞胺型、磷正離子型、脲正離子型和其他類(lèi)的縮合劑。其中以碳二亞胺型、磷正離子型以及脲正離子型縮合試劑影響較大、應(yīng)用較為廣泛1。碳二亞胺型是發(fā)展最早、最常用的縮合試劑，脲正離子和磷正離子型縮合試劑性能最佳，無(wú)論是反應(yīng)活性，還是產(chǎn)物的收率和光學(xué)純度方面都優(yōu)于其他類(lèi)型的縮合劑。

①碳二亞胺型縮合試劑

以 DCC 為代表的碳二亞胺型縮合試劑在 1955 年被開(kāi)發(fā)后，一直在多肽合成中發(fā)揮著重要作用，它是酯化、酰胺化等反應(yīng)常用的一種脫水劑，反應(yīng)條件溫和，合成收率通常較高。但應(yīng)用 DCC 進(jìn)行縮合反應(yīng)時(shí)，由于生成的 N，N'-二環(huán)己基脲（DCU）在溶液 DMF 中溶解度很小，使得洗滌困難，為此化學(xué)家們?cè)?DCC結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了一些改進(jìn)，發(fā)展了生成水溶性反應(yīng)副產(chǎn)物的碳二亞胺型縮合試劑，如 DIC、EDC·HCl 等。

碳二亞胺型縮合試劑由于價(jià)格相對(duì)便宜，因而特別適用于多肽的大規(guī)模制備。而由于碳二亞胺型縮合試劑的活性很高，若單獨(dú)使用，會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)物的消旋化程度較大，為此需要加入 HOBt、HOAt 等手性消旋抑制試劑抑制產(chǎn)物的消旋，DCC-HOBt 復(fù)合縮合試劑已經(jīng)成為目前應(yīng)用廣泛的縮合方法之一。

②磷正離子型縮合試劑

1975 年 Castro 設(shè)計(jì)并合成基于 HOBt 的磷正離子型縮合試劑 BOP，BOP 不僅使用簡(jiǎn)便，而且能顯著提高縮合反應(yīng)速率，但 BOP 在多肽合成中生成的副產(chǎn)物六甲基磷酰胺具致癌毒性，為此后來(lái)又發(fā)展出了副產(chǎn)物毒性低、反應(yīng)活性相對(duì)更高的縮合試劑 PyBOP，并已實(shí)現(xiàn)商品化。

基于 HOBt 的磷正離子型縮合試劑在含普通氨基酸的多肽合成中表現(xiàn)出優(yōu)異的性能，但在有空間位阻的多肽合成中結(jié)果卻不令人滿意，產(chǎn)物的收率低并伴有較大程度的消旋。而后來(lái)發(fā)展起來(lái)的基于 HOAt 的磷正離子和鹵代磷正離子型縮合試劑滿足了這一要求，例如 AOP、PyAOP、BrOP、PyClOP、PyBrOP 等，不足的是這些基于 HOAt 的試劑價(jià)格昂貴不適于多肽的大規(guī)模制備。

③脲正離子型縮合試劑

自 1978 年 Dourtoglou 成功地將基于 HOBt 的脲正離子型 HBTU 用于多肽合成中以來(lái)，脲正離子型縮合試劑得到了迅速的發(fā)展，并開(kāi)發(fā)出了一系列基于 HOBt、HOAt、HOOBT 等的脲正離子型縮合試劑。

脲正離子型縮合試劑在多肽合成中均表現(xiàn)出較好的性能，具有反應(yīng)速度快，產(chǎn)物消旋小、收率高等諸多優(yōu)點(diǎn)，特別是基于 HOAt 的脲正離子型縮合試劑可有效地促進(jìn)有空間位阻的酰胺鍵的形成。但脲正離子型縮合試劑在多肽合成中，易與氨基組分反應(yīng)生成相應(yīng)的胍衍生物，這一副反應(yīng)會(huì)在一定程度上影響環(huán)肽合成及片段縮合的產(chǎn)品純度。

④其他類(lèi)型的縮合試劑

除上述三類(lèi)縮合試劑外，一些其他類(lèi)型的縮合試劑在多肽合成中也有一定程度的應(yīng)用，其中有代表性的產(chǎn)品主要有：BOP-Cl、FDP、FDPP、EEDQ 等。其中 BOP-Cl 可以高效地促進(jìn)有空間位阻的酰胺鍵的形成，且產(chǎn)物消旋較小，但BOP-Cl 會(huì)與游離的氨基酸反應(yīng)，特別是當(dāng)氨基酸組份是伯胺時(shí)，不能通過(guò)一鍋法制備多肽。

FDP 和 FDPP 都是五氟苯酚衍生物的試劑，在多肽合成中具有產(chǎn)物收率高，后處理簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)，但不適于有空間位阻多肽的合成，F(xiàn)DPP 特別適用于環(huán)肽的合成。EEDQ 是一經(jīng)典的縮合試劑，它主要是通過(guò)形成混合酸酐中間體促進(jìn)多肽的合成，不足的是產(chǎn)物的消旋較大。

昊帆生物現(xiàn)有包括碳二亞胺型、磷正離子型以及脲正離子型等全系列的多肽合成試劑 100 余個(gè)細(xì)分品種，可根據(jù)下游客戶(hù)酸胺縮合反應(yīng)的特點(diǎn)為其提供不同種類(lèi)的多肽合成試劑產(chǎn)品，并致力于設(shè)計(jì)、合成反應(yīng)條件更溫和、反應(yīng)活性更高、后處理更方便的新型多肽合成試劑。

（3）多肽合成試劑行業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)

1）行業(yè)集中度提升，行業(yè)整合加速

酰胺鍵的合成在生物醫(yī)藥的研發(fā)與生產(chǎn)環(huán)節(jié)是一項(xiàng)既常見(jiàn)又十分具有挑戰(zhàn)性的工作。由于原料酸和胺結(jié)構(gòu)的多樣性和復(fù)雜性，單一系列的多肽合成試劑難以滿足不同客戶(hù)對(duì)其特定藥物研發(fā)和生產(chǎn)的要求，因而全系列多肽合成試劑庫(kù)的構(gòu)建是解決上述問(wèn)題的有效方案。而多肽合成試劑行業(yè)內(nèi)，受產(chǎn)線布局、成本控制、業(yè)務(wù)拓展等多重因素的影響，行業(yè)內(nèi)多數(shù)生產(chǎn)廠商僅涉及某幾種多肽合成試劑產(chǎn)品的研發(fā)與生產(chǎn)，行業(yè)內(nèi)企業(yè)規(guī)模普遍較小，難以形成規(guī)模效應(yīng)與品牌優(yōu)勢(shì)。

行業(yè)內(nèi)像昊帆生物這類(lèi)能夠提供全系列多肽合成試劑研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化的優(yōu)勢(shì)企業(yè)通過(guò)多年的技術(shù)積累和規(guī)模效應(yīng)，建立起了較高的行業(yè)壁壘，將通過(guò)行業(yè)整合方式進(jìn)一步鞏固領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，從而迎來(lái)更大的市場(chǎng)機(jī)遇，提高主要產(chǎn)品市場(chǎng)占有率。

2）新型多肽合成試劑將陸續(xù)推出

沒(méi)有任何一種多肽合成試劑可以適用于所有的酸胺縮合反應(yīng)，且隨著多肽藥物研發(fā)的不斷深入以及新型化學(xué)藥物結(jié)構(gòu)研發(fā)的推進(jìn)，新型、高效多肽合成試劑將陸續(xù)推出。其中，高反應(yīng)活性和差向異構(gòu)化控制能力、新型低毒、低爆炸風(fēng)險(xiǎn)離去基團(tuán)衍生化、聚合物支載型等新型多肽合成試劑將具有良好的市場(chǎng)前景。昊帆生物自主開(kāi)發(fā)的專(zhuān)利技術(shù)“一種樹(shù)脂型酰胺合成試劑及其制備方法與應(yīng)用”，用于生產(chǎn)具有樹(shù)脂特性的縮合試劑，極大地簡(jiǎn)化了反應(yīng)的后處理，此類(lèi)新型縮合試劑推出后預(yù)計(jì)將會(huì)迎來(lái)廣闊的市場(chǎng)空間。

（4）多肽合成試劑行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局

自 1955 年第一代碳二亞胺型縮合試劑 DCC 被首次報(bào)道以來(lái)，已有 200 余種多肽合成試劑產(chǎn)品被開(kāi)發(fā)出來(lái)。作為多肽藥物、小分子化學(xué)藥物合成中，在構(gòu)建酰胺鍵時(shí)發(fā)揮重要作用的專(zhuān)用化學(xué)試劑，多肽合成試劑因其能夠有效提高反應(yīng)活性、產(chǎn)品純度和產(chǎn)物收率以及保持藥物的手性結(jié)構(gòu)而受到有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域的青睞。

然而，由于原料酸和胺結(jié)構(gòu)的多樣性和復(fù)雜性，單一系列的多肽合成試劑產(chǎn)品難以滿足不同客戶(hù)對(duì)其特定藥物研發(fā)和生產(chǎn)的要求，因而像昊帆生物這種具備全系列多肽合成試劑產(chǎn)品生產(chǎn)能力的廠商更利于為下游客戶(hù)提供全面的產(chǎn)品和服務(wù)。

受產(chǎn)線布局、成本控制、業(yè)務(wù)拓展等多重因素的影響，行業(yè)內(nèi)專(zhuān)注于多肽合成試劑產(chǎn)品細(xì)分領(lǐng)域的企業(yè)屈指可數(shù)，多數(shù)廠商僅涉及特定幾種多肽合成試劑產(chǎn)品的研發(fā)與生產(chǎn)。行業(yè)內(nèi)企業(yè)根據(jù)其業(yè)務(wù)模式主要有兩大類(lèi)：1）專(zhuān)業(yè)型企業(yè)，該類(lèi)企業(yè)又可分為兩組：一是多肽合成試劑產(chǎn)品系列齊全、供應(yīng)穩(wěn)定的企業(yè)，具有代表性的企業(yè)為昊帆生物；二是品種數(shù)量不多但精尖的企業(yè)，具有代表性的企業(yè)為 Iris Biotech GmbH。2）綜合型企業(yè)，該類(lèi)企業(yè)亦可分為兩組：①擁有品種豐富的多肽合成試劑產(chǎn)品，但該業(yè)務(wù)僅是其業(yè)務(wù)發(fā)展的一個(gè)板塊，并非其主營(yíng)業(yè)務(wù)，代表性企業(yè)為 MilliporeSigma 等；②只有一款/數(shù)款產(chǎn)品，代表性企業(yè)為常州吉恩藥業(yè)有限公司等。

具體而言，國(guó)際市場(chǎng)方面，MilliporeSigma 旗下的 Novabiochem®品牌為市場(chǎng)提供了以 PyBOP 為代表的數(shù)種多肽合成試劑；Iris Biotech GmbH 致力于多肽合成試劑的開(kāi)發(fā)和供應(yīng)，主要品種有Oyma-B、BOP、OxymaPure、PyOxim、DCC、DEPBT、DIC、EDC·HCl 等 30 余種；AMRI Global 主要從事酸酐類(lèi)多肽合成試劑的研發(fā)、生產(chǎn)與銷(xiāo)售。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)方面，主要廠商亦僅從事個(gè)別系列多肽合成試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)，如浙江普康化工有限公司、山東匯海醫(yī)藥化工有限公司、淄博天堂山化工有限公司、黃岡魯班藥業(yè)股份有限公司等主要從事碳二亞胺類(lèi)縮合試劑的研發(fā)與生產(chǎn)；常州吉恩藥業(yè)有限公司、寧夏金象醫(yī)藥化工有限公司主要從事保護(hù)試劑的研發(fā)與生產(chǎn)；常州市湖濱醫(yī)藥原料有限公司和浙江野風(fēng)藥業(yè)股份有限公司主要從事手性消旋抑制試劑的研發(fā)與生產(chǎn)；昊帆生物現(xiàn)有覆蓋第一代到第四代的種類(lèi)齊全的多肽合成試劑產(chǎn)品，可根據(jù)下游客戶(hù)酸胺縮合反應(yīng)的特點(diǎn)為其精準(zhǔn)提供其所需的多肽合成試劑產(chǎn)品，已成為了多肽合成試劑行業(yè)的優(yōu)選品牌。