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1、核藥的定義、分級(jí)分類(lèi)與基本原理

核藥，又稱(chēng)放射性藥物（Radiopharmaceuticals），是指放射性同位素制劑或用放射性同位素標(biāo)記的用于醫(yī)學(xué)診斷和治療的一類(lèi)特殊藥物。根據(jù)核藥的用途不同，可以分為放射性診斷藥物和放射性治療藥物。

與腫瘤放射治療（放療，Radiation therapy，RT）不同，核藥可以認(rèn)為是在需要治療部位由內(nèi)而外發(fā)生的輻射，而放療則是由外向內(nèi)輸送的輻射。在給予相同輻射劑量時(shí)，核藥可以更直接的針對(duì)需要治療的部位，例如癌癥治療中，腫瘤組織可以相較于健康組織獲得更高的輻射劑量。

在根據(jù)核藥的用途不同將核藥分為放射性診斷藥物和放射性治療藥物后，進(jìn)一步根據(jù)機(jī)理與特點(diǎn)的不同，放射性診斷藥物可以分為 SPECT（單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像）用核藥與 PET（正電子發(fā)射斷層成像）用核藥。SPECT 與 PET 均需要配合設(shè)備使用，SPECT 是借助單光子核素標(biāo)記藥物實(shí)現(xiàn)體內(nèi)器官或功能代謝顯像，PET 則是借助正電子放射性核素標(biāo)記藥物實(shí)現(xiàn)體內(nèi)器官或功能代謝顯像。

放射性治療藥物則可以分為：

1）利用特定核素在特定組織器官中選擇性聚集實(shí)現(xiàn)治療目的的核藥，例如：I-131；

2）內(nèi)介入法放療藥物，例如：Y-90 微球、P-32 微球等。利用穿刺、插管、植入或局部注射到腫瘤組織等手段將核藥聚集到病變部位進(jìn)行治療；

3）靶向治療核藥，通過(guò)將放射性同位素與具備靶向功能的結(jié)構(gòu)偶聯(lián)，實(shí)現(xiàn)核藥的體內(nèi)治療部位聚集，最終實(shí)現(xiàn)治療。靶向治療核藥通常指放射性核素偶聯(lián)藥物（Radionuclide Drug Conjugates,RDC)，往往由四部分組成，放射性同位素、螯合劑、連接子、生物靶向部分。生物靶向部分又可分為小分子、多肽與抗體。RDC 相較于前兩類(lèi)具有潛在適應(yīng)癥更加廣泛的優(yōu)勢(shì)。

2、核藥的發(fā)展歷史、現(xiàn)狀與未來(lái)趨勢(shì)：看好 RDC 未來(lái)發(fā)展

縱觀核藥的發(fā)展歷史，自從 1903 年居里夫婦憑借對(duì)原子放射性的突破發(fā)現(xiàn)而獲得諾貝爾獎(jiǎng)，治療端和診斷端均逐步推進(jìn)應(yīng)用。

? 治療端：1946 年首次進(jìn)行放射性物質(zhì)治療腫瘤的嘗試；1951 年 FDA 首次批準(zhǔn)放射性藥物-I-131 治療甲狀腺患者；2000 后，RDC 藥物概念首先從血液腫瘤上開(kāi)始得到驗(yàn)證；2016-2020 年，基于奧曲肽靶向神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的RDC 開(kāi)始兌現(xiàn)，相繼上市 Ga-68-氧奧曲肽、Lu-177-氧奧曲肽、Cu-64-氧奧曲肽。2022 年，重磅藥物 Lu-177-PSMA 獲批上市，用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌，2023 年上半年銷(xiāo)售額已經(jīng)達(dá)到 4.5 億元。

? 診斷端：1962 年 SPECT 與 PET 技術(shù)被發(fā)明。1977 年，F(xiàn)DA 批準(zhǔn) Ta-201用于心肌灌注顯像。2010 年后，針對(duì)帕金森綜合征、阿爾茲海默病、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、去勢(shì)抵抗性前列腺癌等疾病的系列診斷藥物相繼獲批。

放射性治療藥物在部分適應(yīng)癥上已經(jīng)顯示出明確的臨床獲益。核藥發(fā)展至今，已經(jīng)完成概念驗(yàn)證階段，臨床獲益明確。例如明星藥物 Pluvicto 的 III 期臨床試驗(yàn)VISION 試驗(yàn)結(jié)果顯示，與單獨(dú)的標(biāo)準(zhǔn)療法相比，接受 Pluvicto 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了 38%。與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，Pluvicto 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療顯著延長(zhǎng)了中位 PFS（8.7 個(gè)月 vs.3.4 個(gè)月，P<0.001）和中位 OS（15.3 個(gè)月 vs.11.3 個(gè)月，P<0.001）。

國(guó)際巨頭紛紛通過(guò)對(duì)核藥企業(yè)進(jìn)行并購(gòu)而入局。核藥較好的前景近年來(lái)也吸引巨頭們紛紛布局，諾華、拜耳、禮來(lái)等大藥企近年來(lái)紛紛出手收購(gòu)。諾華與拜耳布局較早，已經(jīng)貢獻(xiàn)產(chǎn)品收入。禮來(lái)近期收購(gòu) POINT Biopharma Global，獲得其管線內(nèi)針對(duì)前列腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、實(shí)體瘤的 RDC 項(xiàng)目。

在核藥概念驗(yàn)證完成基礎(chǔ)上，未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)應(yīng)是探索更多生物靶向/靶點(diǎn)，拓展適應(yīng)癥。目前已上市的放射性治療藥物的適應(yīng)癥相對(duì)比較集中，集中在神經(jīng)內(nèi)分泌瘤與前列腺癌上，這與生物靶向結(jié)構(gòu)直接相關(guān)。考慮到治療窗口，核藥對(duì)體內(nèi)循環(huán)的過(guò)程的速度要求要盡可能快速，對(duì)靶點(diǎn)結(jié)合要盡可能緊密。因此特異性強(qiáng)的生物靶向是最終能否成藥的關(guān)鍵。

奧曲肽是結(jié)合生長(zhǎng)抑素受體（SSTR）的理想結(jié)構(gòu)，利用奧曲肽進(jìn)行生長(zhǎng)抑素受體結(jié)合的核藥用于治療神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。結(jié)合前列腺特異性膜抗原（PSMA）的小分子結(jié)構(gòu)的應(yīng)用是的前列腺癌適應(yīng)癥有效的保障。生物靶向是核藥成藥的基礎(chǔ)。在生物靶向問(wèn)題解決后，可以拓展放射性核素種類(lèi)優(yōu)化有效性與安全性（奧曲肽偶聯(lián)不同放射性核素的實(shí)例）。未來(lái)若抗體偶聯(lián)核素藥物成功概念驗(yàn)證，有望進(jìn)一步打開(kāi)核藥應(yīng)用空間。

3、核藥的產(chǎn)業(yè)鏈壁壘更高于傳統(tǒng)藥物

由于核藥的放射性特點(diǎn)，其產(chǎn)業(yè)鏈壁壘要遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)藥物。核藥的產(chǎn)業(yè)鏈構(gòu)成為上游醫(yī)用核素原料生產(chǎn)，通常由反應(yīng)堆或加速器生產(chǎn)，壁壘高，且需要審批牌照，國(guó)內(nèi)基本依賴進(jìn)口。中游企業(yè)為研發(fā)生產(chǎn)核藥的企業(yè)，但核藥的配送依賴核藥房。下游放射性診斷需要大型設(shè)備，放射性治療藥物需要醫(yī)院中的核醫(yī)學(xué)科室建設(shè)承接。

醫(yī)用放射性核素的生產(chǎn)來(lái)源為反應(yīng)堆或加速器，目前主要依賴進(jìn)口。反應(yīng)堆或加速器通過(guò)不同粒子轟擊原子核制造放射性核素。根據(jù)人民網(wǎng)報(bào)道，全球幾乎全部的醫(yī)用同位素供應(yīng)來(lái)自于以下反應(yīng)堆及其相應(yīng)的后處理設(shè)施：比利時(shí)的 BR-2 堆、荷蘭的 HFR 堆、捷克的 LVR-15 堆、波蘭的 Maria 堆、澳大利亞的 OPAL 堆、南非的 SAFARI-I 堆以及美國(guó)的 MURR 堆。此外，還有少數(shù)一部分來(lái)自于俄羅斯的 RIAR3 堆及 KARPOV 堆和阿根廷的 RA-3 堆。

目前我國(guó)僅中物院二所能自主穩(wěn)定生產(chǎn)碘-131 和镥-177，中國(guó)核動(dòng)力研究設(shè)計(jì)院具備小批量生產(chǎn)鍶-89 和碳-14的能力，而其他反應(yīng)堆均未進(jìn)行放射性同位素的批量化生產(chǎn)。臨床診療使用最廣的其他核素如鉬-99、碘-125 則全部依賴進(jìn)口。

核藥房在國(guó)內(nèi)是稀缺資源。由于很多核藥的半衰期較短，因此對(duì)核藥的生產(chǎn)、貯存、配送均提出了極高的要求，因此核藥無(wú)法繞開(kāi)承擔(dān)生產(chǎn)、貯存、配送任務(wù)的核藥房。在國(guó)內(nèi)核藥房資源基本集中在中國(guó)同輻、東誠(chéng)藥業(yè)兩家公司。東誠(chéng)藥業(yè)計(jì)劃 2023 年底建成并投入運(yùn)營(yíng)超過(guò) 30 個(gè)核藥房，覆蓋全國(guó)重點(diǎn)大中型城市。

核藥房的建設(shè)擁有審批、資金壁壘。核藥房建設(shè)需要經(jīng)過(guò)環(huán)保部門(mén)、國(guó)防科工委、藥監(jiān)部門(mén)等多部門(mén)批準(zhǔn)，審批流程與審批時(shí)間具有壁壘。單個(gè)核藥房投入將超過(guò)4000 萬(wàn)元，資金投入具有壁壘。同時(shí)核藥房在地理位置上具備一定占位效應(yīng)。

下游診斷設(shè)備正在擴(kuò)容，核醫(yī)學(xué)學(xué)科建設(shè)逐漸加強(qiáng)。下游診斷用設(shè)備例如PET-CT 的裝機(jī)正在擴(kuò)容：根據(jù)東誠(chéng)藥業(yè) 2022 年報(bào)，2018-2022，我國(guó) PET-CT設(shè)備原來(lái)存量 333 臺(tái)增加到 884 臺(tái)，新增 551 臺(tái)。截止到 2023 年 3 月底，自2018 年統(tǒng)計(jì)，對(duì)應(yīng)新增 551 臺(tái) PET-CT 配置規(guī)劃，全國(guó)累計(jì)共計(jì)下發(fā) 356 個(gè)PET-CT 配置證，累計(jì)共計(jì)完成 239 臺(tái) PET-CT 裝機(jī)，2022 年內(nèi) PET-CT 共計(jì)裝機(jī) 62 臺(tái)，診斷設(shè)備正在加速擴(kuò)容。

我國(guó)核醫(yī)學(xué)科室的建設(shè)同樣在加強(qiáng)，根據(jù)我國(guó) 2020 年全國(guó)核醫(yī)學(xué)普查，我國(guó)2019 年擁有核醫(yī)學(xué)科 1148 個(gè)，同比增長(zhǎng) 11.3%，核醫(yī)學(xué)人員 12578 人，同比增長(zhǎng) 17.6%?？剖医ㄔO(shè)的加強(qiáng)有助于診斷與治療用核藥的放量。

第一章 2023年中國(guó)核藥行業(yè)發(fā)展綜述

第一節(jié) 核藥行業(yè)定義及分類(lèi)

一、核藥行業(yè)定義及分類(lèi)

二、核藥行業(yè)主要商業(yè)模式

三、核藥行業(yè)特征分析

第二節(jié) 核藥行業(yè)政治法律環(huán)境分析

一、行業(yè)管理體制分析

二、行業(yè)主要法律法規(guī)

三、行業(yè)相關(guān)發(fā)展規(guī)劃

第三節(jié) 核藥行業(yè)經(jīng)濟(jì)環(huán)境分析

一、全球宏觀經(jīng)濟(jì)形勢(shì)分析

二、國(guó)內(nèi)宏觀經(jīng)濟(jì)形勢(shì)分析

三、產(chǎn)業(yè)宏觀經(jīng)濟(jì)環(huán)境分析

第四節(jié) 核藥行業(yè)技術(shù)環(huán)境分析

一、核藥技術(shù)發(fā)展水平

二、行業(yè)主要技術(shù)現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)

第二章 2023年全球核藥行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及經(jīng)驗(yàn)借鑒分析

第一節(jié) 全球核藥行業(yè)發(fā)展概況

一、全球核藥行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模分析

二、全球核藥行業(yè)市場(chǎng)結(jié)構(gòu)分析

三、全球核藥行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局分析

第二節(jié) 國(guó)外主要核藥市場(chǎng)發(fā)展?fàn)顩r分析

一、歐盟核藥行業(yè)發(fā)展?fàn)顩r分析

二、美國(guó)核藥行業(yè)發(fā)展?fàn)顩r分析

三、日本核藥行業(yè)發(fā)展?fàn)顩r分析

第三節(jié) 2024-2030年全球核藥行業(yè)發(fā)展前景預(yù)測(cè)

第三章 2023年中國(guó)核藥行業(yè)發(fā)展態(tài)勢(shì)分析

第一節(jié) 2023年中國(guó)核藥行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

一、核藥行業(yè)品牌發(fā)展現(xiàn)狀

二、核藥行業(yè)消費(fèi)市場(chǎng)現(xiàn)狀

三、核藥市場(chǎng)需求層次分析

四、中國(guó)核藥市場(chǎng)走向分析

第二節(jié) 中國(guó)核藥行業(yè)發(fā)展?fàn)顩r

一、2023年中國(guó)核藥行業(yè)發(fā)展回顧

二、2023年中國(guó)核藥市場(chǎng)特點(diǎn)分析

第三節(jié) 中國(guó)核藥行業(yè)供需分析

一、2023年中國(guó)核藥市場(chǎng)供給總量分析

二、2023年中國(guó)核藥市場(chǎng)需求結(jié)構(gòu)分析

第四章 2023年中國(guó)核藥行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)形勢(shì)及策略

第一節(jié) 行業(yè)總體市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)狀況分析

一、核藥行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)結(jié)構(gòu)分析

1、現(xiàn)有企業(yè)間競(jìng)爭(zhēng)

2、潛在進(jìn)入者分析

3、替代品威脅分析

4、供應(yīng)商議價(jià)能力

5、客戶議價(jià)能力

6、競(jìng)爭(zhēng)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)總結(jié)

二、核藥行業(yè)企業(yè)間競(jìng)爭(zhēng)格局分析

第二節(jié) 中國(guó)核藥行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局綜述

一、核藥行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)概況

二、中國(guó)核藥行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力分析

三、2023-2029中國(guó)核藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)策略分析

第五章 2023年中國(guó)核藥或所屬行業(yè)七大區(qū)域發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢(shì)分析

第一節(jié) 華北地區(qū)核藥行業(yè)分析及預(yù)測(cè)

一、2020-2023區(qū)域區(qū)位特征及經(jīng)濟(jì)發(fā)展概況

二、2020-2023市場(chǎng)規(guī)模情況分析