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單抗 ADC 藥物 BL-M07D1
思瀚產(chǎn)業(yè)研究院 百利天恒    2022-12-30

A.作用機(jī)制

BL-M07D1 是具有抗腫瘤活性的靶向 HER2 的抗體偶聯(lián)藥物，BL-M07D1 分子經(jīng) HER2 的結(jié)合、內(nèi)吞作用后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，由水解酶酶切釋放小分子毒素Ed-04（拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑），阻止腫瘤細(xì)胞的 DNA 復(fù)制和 RNA 合成，并破壞DNA 結(jié)構(gòu)，從而進(jìn)一步殺傷腫瘤細(xì)胞。

B.藥物特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)

與 BL-M02D1 類似，BL-M07D1 采用的是拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑類小分子毒素Ed-04 以及 Ac 接頭，藥物具有更佳的親水性，同時(shí)不易聚集，在體內(nèi)具有更高的安全性和抗腫瘤活性。臨床前研究表明，在不同腫瘤模型中，BL-M07D1 均優(yōu)于第一三共的同靶點(diǎn) HER2-ADC 藥物 DS-8201。具體情況如下所示：

注：百利天恒HER2-ADC 藥物 BL-M07D1（高劑量組：紅色實(shí)線；低劑量組：紅色虛線）

與商品化的同靶點(diǎn)第一三共 ADC 藥物 DS-8201（高劑量組：綠色實(shí)線；低劑量組：綠色虛線），在非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞 NCI-H1975 小鼠模型和人胃癌細(xì)胞 NCI-N87 小鼠模型中腫瘤抑制活性試驗(yàn)。其中橫坐標(biāo)為觀察時(shí)間（天），縱坐標(biāo)為腫瘤體積，腫瘤體積數(shù)值越小表明藥物的抑瘤作用越好。試驗(yàn)結(jié)果表明，在不同類型的小鼠模型中，BL-M02D1 的抑瘤作用均優(yōu)于第一三共同靶點(diǎn) HER2-ADC 藥物 DS-8201。