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乙肝治療方法概覽
思瀚產(chǎn)業(yè)研究院    2023-01-06

當(dāng)前乙肝治療藥物主要為核苷（酸）類藥物（ NAs ）和干擾素-α（包括Peg-IFNα），能夠有效抑制乙肝病毒增殖，減緩乙肝患者的肝硬化進(jìn)程，但是無法治愈乙肝。根據(jù)弗若斯特沙利文分析，目前主流用藥是核苷（酸）類藥物，約占乙肝用藥市場(chǎng)的 80%，一線核苷（酸）類藥物是 TDF、TAF 和 ETV。

核苷（酸）類藥物長(zhǎng)期治療能顯著改善肝臟組織學(xué)，顯著降低肝硬化并發(fā)癥和肝細(xì)胞癌的發(fā)生率。鑒于核苷（酸）類藥物作為逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，可強(qiáng)效抑制乙肝病毒復(fù)制，長(zhǎng)期治療能顯著改善肝臟組織學(xué)，顯著降低肝硬化并發(fā)癥和肝細(xì)胞癌的發(fā)生率，但均不能直接抑制 cccDNA 的轉(zhuǎn)錄活性，從而無法有效抑制病毒蛋白如表面抗原（HBsAg）的表達(dá)，因此絕大多數(shù)患者需要長(zhǎng)期甚至終身服用。當(dāng)前推薦的一線核苷（酸）類藥物均能長(zhǎng)期有效抑制病毒復(fù)制，因此長(zhǎng)期用藥的安全性問題越來越受到關(guān)注。

目前一系列針對(duì)乙肝病毒生命周期的各個(gè)關(guān)鍵步驟以及免疫相關(guān)宿主因子的候選治療藥物正在進(jìn)行或即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)，包括病毒進(jìn)入抑制劑、病毒轉(zhuǎn)錄抑制劑、病毒聚合酶抑制劑，核衣殼組裝調(diào)節(jié)劑和 HBsAg 分泌抑制劑等。借鑒丙肝藥物的成功經(jīng)驗(yàn)，通過多途徑、多靶點(diǎn)、多藥物聯(lián)合阻斷 HBV 的生物學(xué)合成，結(jié)合免疫治療將可能實(shí)現(xiàn)慢性乙肝的治愈。